Élamipretide (SS-31) pour la cardiomyopathie du syndrome de Barth : essai de phase 2 TAZPOWER
PubMed / NCBI
Résumé
L'essai TAZPOWER de phase II a évalué l'élamipretide (SS-31/Bendavia/MTP-131), un tétrapeptide ciblant la cardiolipine mitochondriale, chez 12 patients atteints du syndrome de Barth (tafazzinopathie), une maladie rare caractérisée par une cardiomyopathie dilatée, une myopathie squelettique et une neutropénie. L'élamipretide (40 mg SC/jour) a été administré pendant 36 semaines dans un design crossover. Le critère principal, le test de marche de 6 minutes (6MWT), a montré une amélioration de 39.4 mètres (p=0.023). La force musculaire mesurée par dynamométrie a augmenté significativement. L'échocardiographie a montré une tendance à l'amélioration de la fraction d'éjection. L'élamipretide se lie à la cardiolipine dans la membrane mitochondriale interne, stabilisant les supercomplexes de la chaîne respiratoire et optimisant la production d'ATP tout en réduisant la production de ROS. Le profil de sécurité était favorable, les réactions au site d'injection étant l'effet indésirable le plus fréquent. L'élamipretide a obtenu la désignation de médicament orphelin et est en phase III pour cette indication.
Résumé des conclusions
L'essai TAZPOWER de phase II a évalué l'élamipretide (SS-31/Bendavia/MTP-131), un tétrapeptide ciblant la cardiolipine mitochondriale, chez 12 patients atteints du syndrome de Barth (tafazzinopathie), une maladie rare caractérisée par une cardiomyopathie dilatée, une myopathie squelettique et une neutropénie. L'élamipretide (40 mg SC/jour) a été administré pendant 36 semaines dans un design crossover. Le critère principal, le test de marche de 6 minutes (6MWT), a montré une amélioration de 39.4 mètres (p=0.023). La force musculaire mesurée par dynamométrie a augmenté significativement. L'échocardiographie a montré une tendance à l'amélioration de la fraction d'éjection. L'élamipretide se lie à la cardiolipine dans la membrane mitochondriale interne, stabilisant les supercomplexes de la chaîne respiratoire et optimisant la production d'ATP tout en réduisant la production de ROS. Le profil de sécurité était favorable, les réactions au site d'injection étant l'effet indésirable le plus fréquent. L'élamipretide a obtenu la désignation de médicament orphelin et est en phase III pour cette indication.