Survodutide (double agoniste GLP-1/glucagon) pour la NASH : essai de phase 2
PubMed / NCBI
Résumé
Cet essai de phase II a évalué le survodutide (BI 456906), double agoniste des récepteurs GLP-1 et glucagon, chez 298 patients atteints de NASH confirmée par biopsie. Les doses de 2.4 à 6.0 mg/semaine ont été testées sur 48 semaines. Le critère principal, la résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose sur biopsie hépatique, a été atteint chez 47-62% des patients selon la dose (vs 14% placebo, p<0.001). Le contenu lipidique hépatique mesuré par IRM a été réduit de 53-72%. La perte de poids significative (-12 à -18%) contribue aux bénéfices hépatiques. Le double agonisme est particulièrement adapté à la NASH : le GLP-1 améliore la sensibilité à l'insuline et réduit la lipogenèse hépatique, tandis que le glucagon stimule directement la β-oxydation hépatique et la dépense énergétique. Les transaminases ALT/AST se sont normalisées chez la majorité des patients. Le survodutide est actuellement en phase III pour la NASH.
Résumé des conclusions
Cet essai de phase II a évalué le survodutide (BI 456906), double agoniste des récepteurs GLP-1 et glucagon, chez 298 patients atteints de NASH confirmée par biopsie. Les doses de 2.4 à 6.0 mg/semaine ont été testées sur 48 semaines. Le critère principal, la résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose sur biopsie hépatique, a été atteint chez 47-62% des patients selon la dose (vs 14% placebo, p<0.001). Le contenu lipidique hépatique mesuré par IRM a été réduit de 53-72%. La perte de poids significative (-12 à -18%) contribue aux bénéfices hépatiques. Le double agonisme est particulièrement adapté à la NASH : le GLP-1 améliore la sensibilité à l'insuline et réduit la lipogenèse hépatique, tandis que le glucagon stimule directement la β-oxydation hépatique et la dépense énergétique. Les transaminases ALT/AST se sont normalisées chez la majorité des patients. Le survodutide est actuellement en phase III pour la NASH.