ACE-031 (récepteur soluble de l'activine IIB) pour la dystrophie musculaire de Duchenne : essai de phase 2
ClinicalTrials.gov
Résumé
Cet essai de phase II a évalué l'ACE-031, un récepteur soluble de l'activine de type IIB (ActRIIB-Fc), comme agent de renforcement musculaire chez 24 garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). L'ACE-031 agit en séquestrant les ligands de la famille TGF-β (myostatine, activine A, GDF-11) qui sont des inhibiteurs naturels de la croissance musculaire. Les patients ont reçu l'ACE-031 par voie sous-cutanée (0.5-2.5 mg/kg) toutes les 2 semaines. Les résultats préliminaires ont montré une augmentation significative de la masse musculaire maigre mesurée par DEXA et une tendance à l'amélioration des tests fonctionnels. Cependant, l'essai a été suspendu en raison d'effets indésirables liés à l'inhibition trop large des ligands TGF-β : épistaxis (saignements de nez récurrents), télangiectasies gingivales et une toxicité vasculaire liée à la suppression de l'ALK1 signaling. Ces effets ont conduit au développement de molécules plus sélectives (ACE-083, ciblant localement). L'ACE-031 a néanmoins validé le concept de l'inhibition de la myostatine/activine pour augmenter la masse musculaire.
Résumé des conclusions
Cet essai de phase II a évalué l'ACE-031, un récepteur soluble de l'activine de type IIB (ActRIIB-Fc), comme agent de renforcement musculaire chez 24 garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). L'ACE-031 agit en séquestrant les ligands de la famille TGF-β (myostatine, activine A, GDF-11) qui sont des inhibiteurs naturels de la croissance musculaire. Les patients ont reçu l'ACE-031 par voie sous-cutanée (0.5-2.5 mg/kg) toutes les 2 semaines. Les résultats préliminaires ont montré une augmentation significative de la masse musculaire maigre mesurée par DEXA et une tendance à l'amélioration des tests fonctionnels. Cependant, l'essai a été suspendu en raison d'effets indésirables liés à l'inhibition trop large des ligands TGF-β : épistaxis (saignements de nez récurrents), télangiectasies gingivales et une toxicité vasculaire liée à la suppression de l'ALK1 signaling. Ces effets ont conduit au développement de molécules plus sélectives (ACE-083, ciblant localement). L'ACE-031 a néanmoins validé le concept de l'inhibition de la myostatine/activine pour augmenter la masse musculaire.