L'Adipotide induit une perte de poids chez les primates obèses

Résumé des conclusions

Cette étude préclinique publiée dans Science Translational Medicine a évalué l'adipotide (FTPI, prohibitine targeting peptide) chez des primates non humains obèses. L'adipotide est un peptide chimérique composé d'un motif de ciblage vasculaire (CKGGRAKDC) qui se lie à la prohibitine sur les vaisseaux sanguins du tissu adipeux blanc, fusionné à un peptide pro-apoptotique (D(KLAKLAK)2) qui détruit les mitochondries des cellules endothéliales ciblées. L'administration de l'adipotide pendant 4 semaines à des macaques rhésus obèses a produit une perte de poids de 11% et une réduction de 27% de la masse grasse, mesurée par IRM. L'adipotide induit une apoptose sélective de la vascularisation du tissu adipeux, entraînant la nécrose et la résorption du tissu graisseux. L'effet était réversible après arrêt du traitement. Des signes de toxicité rénale (néphropathie) ont été observés à doses élevées, limitant le développement clinique immédiat. Des formulations modifiées sont en cours d'évaluation pour améliorer le profil de sécurité.