Fragment HGH 176-191 : activité lipolytique sans effets diabétogènes — étude clinique de phase 2
PubMed / NCBI
Résumé
Cette étude clinique de phase II a évalué le fragment 176-191 de l'hormone de croissance humaine (hGH 176-191) chez des sujets obèses. Ce fragment peptidique correspond à la région C-terminale de la GH responsable de l'activité lipolytique, tout en étant dépourvu des effets diabétogènes de la GH complète. Les participants ont reçu des injections sous-cutanées de hGH 176-191 (250-500 μg 2 fois/jour) pendant 30 jours. Le fragment a stimulé significativement la lipolyse (augmentation des acides gras libres et du glycérol plasmatiques) et réduit la masse grasse de 1.8 kg en 4 semaines sans modification de la glycémie ni de l'insuline à jeun. Contrairement à la GH entière, le fragment 176-191 n'a pas augmenté l'IGF-1 sérique, confirmant l'absence d'effets sur la croissance. Le mécanisme lipolytique implique l'activation de la lipase hormono-sensible (HSL) via la voie β3-adrénergique/AMPc, un mécanisme distinct de celui de la GH native. Le fragment inhibe également la lipogenèse. Le profil de sécurité était excellent. AOD-9604, une version stabilisée de ce fragment, a été développée ultérieurement.
Résumé des conclusions
Cette étude clinique de phase II a évalué le fragment 176-191 de l'hormone de croissance humaine (hGH 176-191) chez des sujets obèses. Ce fragment peptidique correspond à la région C-terminale de la GH responsable de l'activité lipolytique, tout en étant dépourvu des effets diabétogènes de la GH complète. Les participants ont reçu des injections sous-cutanées de hGH 176-191 (250-500 μg 2 fois/jour) pendant 30 jours. Le fragment a stimulé significativement la lipolyse (augmentation des acides gras libres et du glycérol plasmatiques) et réduit la masse grasse de 1.8 kg en 4 semaines sans modification de la glycémie ni de l'insuline à jeun. Contrairement à la GH entière, le fragment 176-191 n'a pas augmenté l'IGF-1 sérique, confirmant l'absence d'effets sur la croissance. Le mécanisme lipolytique implique l'activation de la lipase hormono-sensible (HSL) via la voie β3-adrénergique/AMPc, un mécanisme distinct de celui de la GH native. Le fragment inhibe également la lipogenèse. Le profil de sécurité était excellent. AOD-9604, une version stabilisée de ce fragment, a été développée ultérieurement.