KPV (tripeptide C-terminal de l'α-MSH) : effets anti-inflammatoires dans les modèles de colite
PubMed / NCBI
Résumé
Cette étude préclinique a évalué le tripeptide KPV (Lys-Pro-Val), fragment C-terminal de l'alpha-MSH, dans des modèles murins de colite inflammatoire. Le KPV conserve les propriétés anti-inflammatoires de l'α-MSH entière tout en étant plus stable et plus facilement synthétisable. L'administration orale et rectale de KPV a significativement réduit la sévérité de la colite induite par le DSS et le TNBS : diminution du score histologique de 60%, réduction du raccourcissement colique, réduction de la myéloperoxidase tissulaire (marqueur d'infiltration neutrophilique). Le KPV a inhibé l'activation de NF-κB dans les colonocytes et les macrophages, réduisant la production de TNF-α, IL-1β, IL-6 et de NO. Le mécanisme implique la pénétration du KPV dans les cellules épithéliales intestinales via le transporteur PepT1 et l'inhibition directe de la signalisation inflammatoire intracellulaire. Le KPV a également montré des effets antimicrobiens contre les bactéries pathogènes intestinales. Ces résultats supportent le développement du KPV comme traitement oral des maladies inflammatoires de l'intestin.
Résumé des conclusions
Cette étude préclinique a évalué le tripeptide KPV (Lys-Pro-Val), fragment C-terminal de l'alpha-MSH, dans des modèles murins de colite inflammatoire. Le KPV conserve les propriétés anti-inflammatoires de l'α-MSH entière tout en étant plus stable et plus facilement synthétisable. L'administration orale et rectale de KPV a significativement réduit la sévérité de la colite induite par le DSS et le TNBS : diminution du score histologique de 60%, réduction du raccourcissement colique, réduction de la myéloperoxidase tissulaire (marqueur d'infiltration neutrophilique). Le KPV a inhibé l'activation de NF-κB dans les colonocytes et les macrophages, réduisant la production de TNF-α, IL-1β, IL-6 et de NO. Le mécanisme implique la pénétration du KPV dans les cellules épithéliales intestinales via le transporteur PepT1 et l'inhibition directe de la signalisation inflammatoire intracellulaire. Le KPV a également montré des effets antimicrobiens contre les bactéries pathogènes intestinales. Ces résultats supportent le développement du KPV comme traitement oral des maladies inflammatoires de l'intestin.