Tériparatide (PTH 1-34) pour l'ostéoporose sévère : essai pivotal de phase 3 (NEJM)
PubMed / NCBI
Résumé
Cet essai pivot de phase III publié dans le NEJM a évalué le tériparatide (Forteo, PTH recombinante 1-34) chez 1637 femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose sévère avec fractures vertébrales préexistantes. Les participantes ont reçu du tériparatide (20 ou 40 μg SC/jour) ou un placebo pendant 21 mois. Le tériparatide 20 μg a réduit le risque de nouvelles fractures vertébrales de 65% (RR 0.35, p<0.001) et les fractures non vertébrales de 53% (RR 0.47, p<0.001). La densité minérale osseuse lombaire a augmenté de 9.7% et celle du col fémoral de 2.8%. Le tériparatide est le premier agent ostéo-anabolique : contrairement aux bisphosphonates qui inhibent la résorption, il stimule directement la formation osseuse par les ostéoblastes via l'activation pulsatile du récepteur PTH1R. L'histomorphométrie a montré une amélioration de la microarchitecture trabéculaire et de l'épaisseur corticale. Les effets indésirables incluaient des crampes dans les jambes et l'hypercalcémie légère. Le tériparatide a été approuvé par la FDA en 2002 pour l'ostéoporose sévère à haut risque fracturaire.
Résumé des conclusions
Cet essai pivot de phase III publié dans le NEJM a évalué le tériparatide (Forteo, PTH recombinante 1-34) chez 1637 femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose sévère avec fractures vertébrales préexistantes. Les participantes ont reçu du tériparatide (20 ou 40 μg SC/jour) ou un placebo pendant 21 mois. Le tériparatide 20 μg a réduit le risque de nouvelles fractures vertébrales de 65% (RR 0.35, p<0.001) et les fractures non vertébrales de 53% (RR 0.47, p<0.001). La densité minérale osseuse lombaire a augmenté de 9.7% et celle du col fémoral de 2.8%. Le tériparatide est le premier agent ostéo-anabolique : contrairement aux bisphosphonates qui inhibent la résorption, il stimule directement la formation osseuse par les ostéoblastes via l'activation pulsatile du récepteur PTH1R. L'histomorphométrie a montré une amélioration de la microarchitecture trabéculaire et de l'épaisseur corticale. Les effets indésirables incluaient des crampes dans les jambes et l'hypercalcémie légère. Le tériparatide a été approuvé par la FDA en 2002 pour l'ostéoporose sévère à haut risque fracturaire.