Humanine : peptide mitochondrial aux effets neuroprotecteurs et cytoprotecteurs
PubMed / NCBI
Résumé
Cette revue synthétise les données sur l'humanine (HN), un peptide de 24 acides aminés encodé par le génome mitochondrial (gène 16S rRNA), premier peptide dérivé mitochondrial (MDP) découvert. L'humanine a été identifiée dans un crible de survie utilisant des neurones exposés à la protéine amyloïde-β. Elle protège les neurones contre la toxicité de l'Aβ, la protéine tau mutante et les peptides prion à des concentrations nanomolaires. Le mécanisme cytoprotecteur implique la liaison au récepteur trimèrique CNTFR/WSX-1/gp130, activant la voie JAK2/STAT3 anti-apoptotique. L'humanine inhibe la protéine pro-apoptotique Bax et stimule Bcl-2. Au-delà de la neuroprotection, l'humanine possède des propriétés métaboliques : amélioration de la sensibilité à l'insuline, réduction de l'apoptose des cellules bêta pancréatiques et effets cardioprotecteurs dans les modèles d'ischémie-reperfusion. Les taux plasmatiques d'humanine diminuent avec l'âge, corrélant avec le déclin mitochondrial. L'analogue HNG (S14G-humanin) avec une puissance 1000 fois supérieure est en développement pour les maladies neurodégénératives.
Résumé des conclusions
Cette revue synthétise les données sur l'humanine (HN), un peptide de 24 acides aminés encodé par le génome mitochondrial (gène 16S rRNA), premier peptide dérivé mitochondrial (MDP) découvert. L'humanine a été identifiée dans un crible de survie utilisant des neurones exposés à la protéine amyloïde-β. Elle protège les neurones contre la toxicité de l'Aβ, la protéine tau mutante et les peptides prion à des concentrations nanomolaires. Le mécanisme cytoprotecteur implique la liaison au récepteur trimèrique CNTFR/WSX-1/gp130, activant la voie JAK2/STAT3 anti-apoptotique. L'humanine inhibe la protéine pro-apoptotique Bax et stimule Bcl-2. Au-delà de la neuroprotection, l'humanine possède des propriétés métaboliques : amélioration de la sensibilité à l'insuline, réduction de l'apoptose des cellules bêta pancréatiques et effets cardioprotecteurs dans les modèles d'ischémie-reperfusion. Les taux plasmatiques d'humanine diminuent avec l'âge, corrélant avec le déclin mitochondrial. L'analogue HNG (S14G-humanin) avec une puissance 1000 fois supérieure est en développement pour les maladies neurodégénératives.