GLP-1 (peptide-1 de type glucagon) et neuroprotection : données cliniques et précliniques
PubMed / NCBI
Résumé
Cette revue compile les preuves du potentiel neuroprotecteur du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) natif et de ses analogues. Le récepteur GLP-1R est largement exprimé dans le cerveau (hippocampe, cortex, hypothalamus, noyaux du tronc cérébral). Le GLP-1 améliore la plasticité synaptique, stimule la neurogenèse hippocampique et protège contre l'excitotoxicité glutamatergique et le stress oxydatif. Des études précliniques montrent que le GLP-1 et ses agonistes réduisent l'accumulation de plaques amyloïdes et de tau phosphorylé dans les modèles d'Alzheimer, améliorent la fonction motrice dans les modèles de Parkinson et protègent contre l'AVC. Des essais cliniques préliminaires avec l'exénatide (agoniste GLP-1) chez des patients parkinsoniens ont montré une stabilisation voire une amélioration des scores moteurs à 48 semaines. Le mécanisme neuroprotecteur implique la signalisation PI3K/Akt, la réduction de la neuroinflammation et l'amélioration du métabolisme énergétique cérébral. Des essais de phase III des agonistes GLP-1 dans Alzheimer et Parkinson sont en cours.
Résumé des conclusions
Cette revue compile les preuves du potentiel neuroprotecteur du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) natif et de ses analogues. Le récepteur GLP-1R est largement exprimé dans le cerveau (hippocampe, cortex, hypothalamus, noyaux du tronc cérébral). Le GLP-1 améliore la plasticité synaptique, stimule la neurogenèse hippocampique et protège contre l'excitotoxicité glutamatergique et le stress oxydatif. Des études précliniques montrent que le GLP-1 et ses agonistes réduisent l'accumulation de plaques amyloïdes et de tau phosphorylé dans les modèles d'Alzheimer, améliorent la fonction motrice dans les modèles de Parkinson et protègent contre l'AVC. Des essais cliniques préliminaires avec l'exénatide (agoniste GLP-1) chez des patients parkinsoniens ont montré une stabilisation voire une amélioration des scores moteurs à 48 semaines. Le mécanisme neuroprotecteur implique la signalisation PI3K/Akt, la réduction de la neuroinflammation et l'amélioration du métabolisme énergétique cérébral. Des essais de phase III des agonistes GLP-1 dans Alzheimer et Parkinson sont en cours.