Le 5-Amino-1MQ inhibe la NNMT : nouvelle approche pour traiter l'obésité et le syndrome métabolique

Résumé des conclusions

Cette étude a caractérisé le 5-amino-1MQ comme un inhibiteur puissant et sélectif de la NNMT (nicotinamide N-méthyltransférase), une enzyme métabolique émergente comme cible thérapeutique dans l'obésité. La NNMT est surexprimée dans le tissu adipeux blanc des sujets obèses et dégrade la nicotinamide (précurseur du NAD+), réduisant la disponibilité du NAD+ et la dépense énergétique. L'inhibition de la NNMT par le 5-amino-1MQ dans des modèles murins d'obésité induite par le régime a produit une perte de poids de 7% en 11 jours, principalement par réduction de la masse grasse. Le 5-amino-1MQ a augmenté les niveaux intracellulaires de NAD+ dans les adipocytes, activant les sirtuines et l'AMPK. La dépense énergétique basale a augmenté et la taille des adipocytes a diminué. Le profil lipidique et la tolérance au glucose se sont améliorés. Contrairement aux agonistes GLP-1, le 5-amino-1MQ agit en augmentant la dépense énergétique plutôt qu'en réduisant l'appétit. Aucune toxicité significative n'a été observée dans les études précliniques. Des essais cliniques de phase I sont envisagés.