Cibinetide (ARA-290) pour la neuropathie des petites fibres dans la sarcoïdose : ECR de phase 2
PubMed / NCBI
Résumé
Cet essai de phase II randomisé, en double aveugle, a évalué le cibinetide (ARA-290), un peptide non-érythropoïétique dérivé de l'EPO, chez 64 patients atteints de neuropathie des petites fibres liée à la sarcoïdose. Le cibinetide (4 mg SC/jour pendant 28 jours) agit via le récepteur hétérodimérique EPO/βcR (innate repair receptor) qui médie les effets réparatifs tissulaires de l'EPO sans stimuler l'érythropoïèse. Le traitement a amélioré significativement la densité des fibres nerveuses intra-épidermiques (biopsie cutanée), augmentant de 30% la densité des fibres au site distal. Les scores de douleur neuropathique (SFN-SIQ) et de qualité de vie se sont améliorés. Le cibinetide a également réduit la fatigue chronique associée à la sarcoïdose. Le mécanisme implique l'activation des voies de réparation tissulaire (Jak2/STAT5, PI3K/Akt) dans les cellules de Schwann et les neurones sensoriels. Aucun effet sur l'hématocrite n'a été observé, confirmant l'absence d'activité érythropoïétique.
Résumé des conclusions
Cet essai de phase II randomisé, en double aveugle, a évalué le cibinetide (ARA-290), un peptide non-érythropoïétique dérivé de l'EPO, chez 64 patients atteints de neuropathie des petites fibres liée à la sarcoïdose. Le cibinetide (4 mg SC/jour pendant 28 jours) agit via le récepteur hétérodimérique EPO/βcR (innate repair receptor) qui médie les effets réparatifs tissulaires de l'EPO sans stimuler l'érythropoïèse. Le traitement a amélioré significativement la densité des fibres nerveuses intra-épidermiques (biopsie cutanée), augmentant de 30% la densité des fibres au site distal. Les scores de douleur neuropathique (SFN-SIQ) et de qualité de vie se sont améliorés. Le cibinetide a également réduit la fatigue chronique associée à la sarcoïdose. Le mécanisme implique l'activation des voies de réparation tissulaire (Jak2/STAT5, PI3K/Akt) dans les cellules de Schwann et les neurones sensoriels. Aucun effet sur l'hématocrite n'a été observé, confirmant l'absence d'activité érythropoïétique.