PE 22-28, analogue de la spadine : effets antidépresseurs via l'inhibition du canal TREK-1
PubMed / NCBI
Résumé
Cette étude a caractérisé le PE 22-28, un heptapeptide analogue de la spadine (dérivée du propeptide de la sortiline), comme inhibiteur sélectif du canal potassique TREK-1, une cible validée pour le traitement de la dépression. Le TREK-1 est un canal potassique à deux pores (K2P) dont la délétion génétique chez la souris produit un phénotype résistant à la dépression. Le PE 22-28 a bloqué le courant TREK-1 avec une IC50 de 40 nM, augmentant l'excitabilité neuronale sérotoninergique dans le raphé dorsal. Dans les modèles murins de dépression (nage forcée, suspension par la queue, stress chronique imprévisible), le PE 22-28 a montré une efficacité antidépressive comparable au fluoxétine mais avec un délai d'action plus rapide (4 jours vs 21 jours). Le peptide a stimulé la neurogenèse hippocampique et augmenté les niveaux de BDNF. Remarquablement, le PE 22-28 a montré des propriétés anxiolytiques et pro-cognitives en plus de son effet antidépresseur.
Résumé des conclusions
Cette étude a caractérisé le PE 22-28, un heptapeptide analogue de la spadine (dérivée du propeptide de la sortiline), comme inhibiteur sélectif du canal potassique TREK-1, une cible validée pour le traitement de la dépression. Le TREK-1 est un canal potassique à deux pores (K2P) dont la délétion génétique chez la souris produit un phénotype résistant à la dépression. Le PE 22-28 a bloqué le courant TREK-1 avec une IC50 de 40 nM, augmentant l'excitabilité neuronale sérotoninergique dans le raphé dorsal. Dans les modèles murins de dépression (nage forcée, suspension par la queue, stress chronique imprévisible), le PE 22-28 a montré une efficacité antidépressive comparable au fluoxétine mais avec un délai d'action plus rapide (4 jours vs 21 jours). Le peptide a stimulé la neurogenèse hippocampique et augmenté les niveaux de BDNF. Remarquablement, le PE 22-28 a montré des propriétés anxiolytiques et pro-cognitives en plus de son effet antidépresseur.