SLU-PP-332, agoniste ERRγ, mime l'exercice et améliore l'endurance chez la souris
PubMed / NCBI
Résumé
Cette étude a caractérisé le SLU-PP-332 comme un agoniste sélectif du récepteur ERRγ (Estrogen-Related Receptor gamma), un régulateur maître du métabolisme oxydatif musculaire. L'ERRγ est naturellement surexprimé dans les muscles riches en fibres lentes (type I) et contrôle les programmes géniques de l'endurance. L'administration de SLU-PP-332 à des souris sédentaires a augmenté leur capacité d'endurance de 70% sur tapis roulant, sans entraînement. Le composé a converti les fibres musculaires du type rapide glycolytique (type IIb) vers le type lent oxydatif (type I), augmentant la densité mitochondriale de 40% et la capacité de β-oxydation. Le métabolisme énergétique a basculé vers l'utilisation préférentielle des lipides, épargnant le glycogène. La résistance à la fatigue musculaire a été significativement améliorée. Le SLU-PP-332 a également augmenté l'expression de la myoglobine et du VEGF, améliorant l'oxygénation musculaire. Ces résultats en font un candidat pour le traitement de la sarcopénie, des myopathies et des maladies métaboliques.
Résumé des conclusions
Cette étude a caractérisé le SLU-PP-332 comme un agoniste sélectif du récepteur ERRγ (Estrogen-Related Receptor gamma), un régulateur maître du métabolisme oxydatif musculaire. L'ERRγ est naturellement surexprimé dans les muscles riches en fibres lentes (type I) et contrôle les programmes géniques de l'endurance. L'administration de SLU-PP-332 à des souris sédentaires a augmenté leur capacité d'endurance de 70% sur tapis roulant, sans entraînement. Le composé a converti les fibres musculaires du type rapide glycolytique (type IIb) vers le type lent oxydatif (type I), augmentant la densité mitochondriale de 40% et la capacité de β-oxydation. Le métabolisme énergétique a basculé vers l'utilisation préférentielle des lipides, épargnant le glycogène. La résistance à la fatigue musculaire a été significativement améliorée. Le SLU-PP-332 a également augmenté l'expression de la myoglobine et du VEGF, améliorant l'oxygénation musculaire. Ces résultats en font un candidat pour le traitement de la sarcopénie, des myopathies et des maladies métaboliques.