Le peptide PNC-27 tue sélectivement les cellules cancéreuses en ciblant la protéine HDM-2
PubMed / NCBI
Résumé
Cette étude a démontré que le PNC-27, un peptide de 32 acides aminés dérivé de la séquence de p53, possède une activité antitumorale sélective. Le PNC-27 contient un domaine de liaison à HDM-2 (homologue humain de MDM-2) fusionné à un domaine de pénétration cellulaire. Il cible spécifiquement la protéine HDM-2 qui est anormalement localisée sur la membrane plasmique des cellules cancéreuses mais pas des cellules normales. La liaison du PNC-27 à HDM-2 membranaire déclenche la formation de pores dans la membrane des cellules cancéreuses, conduisant à leur nécrose rapide (en 10-15 minutes). In vitro, le PNC-27 a détruit sélectivement des lignées de cancer du pancréas, du sein, du mélanome et de la leucémie avec des IC50 de 30-50 μM, sans toxicité pour les cellules normales à ces concentrations. La sélectivité repose sur la localisation membranaire aberrante de HDM-2 dans les cellules transformées. Des études in vivo sur des xénogreffes tumorales ont montré une réduction significative de la croissance tumorale.
Résumé des conclusions
Cette étude a démontré que le PNC-27, un peptide de 32 acides aminés dérivé de la séquence de p53, possède une activité antitumorale sélective. Le PNC-27 contient un domaine de liaison à HDM-2 (homologue humain de MDM-2) fusionné à un domaine de pénétration cellulaire. Il cible spécifiquement la protéine HDM-2 qui est anormalement localisée sur la membrane plasmique des cellules cancéreuses mais pas des cellules normales. La liaison du PNC-27 à HDM-2 membranaire déclenche la formation de pores dans la membrane des cellules cancéreuses, conduisant à leur nécrose rapide (en 10-15 minutes). In vitro, le PNC-27 a détruit sélectivement des lignées de cancer du pancréas, du sein, du mélanome et de la leucémie avec des IC50 de 30-50 μM, sans toxicité pour les cellules normales à ces concentrations. La sélectivité repose sur la localisation membranaire aberrante de HDM-2 dans les cellules transformées. Des études in vivo sur des xénogreffes tumorales ont montré une réduction significative de la croissance tumorale.