Dermorphine : puissant peptide opioïde de peau d'amphibien — caractérisation pharmacologique
PubMed / NCBI
Résumé
Cette étude pharmacologique pionnière a caractérisé la dermorphine, un heptapeptide (Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2) isolé de la peau de la grenouille sud-américaine Phyllomedusa sauvagei. La dermorphine est le premier peptide naturel contenant un D-acide aminé (D-alanine), ce qui lui confère une résistance à la dégradation enzymatique et une puissance exceptionnelle. Elle présente une affinité pour les récepteurs opioïdes μ environ 40 fois supérieure à celle de la morphine, avec une sélectivité μ/δ de plus de 500:1. L'activité analgésique in vivo (test du tail-flick chez le rat) était 30-40 fois supérieure à la morphine après injection systémique et 1000 fois supérieure en injection intrathécale. La durée d'action était plus longue que la morphine (4-6h vs 2-3h). Contrairement à la morphine, la dermorphine produit moins de dépression respiratoire relative à son effet analgésique. La dermorphine a servi de modèle pour le développement de nouveaux analgésiques peptidiques et de radioligands pour l'imagerie des récepteurs opioïdes.
Résumé des conclusions
Cette étude pharmacologique pionnière a caractérisé la dermorphine, un heptapeptide (Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2) isolé de la peau de la grenouille sud-américaine Phyllomedusa sauvagei. La dermorphine est le premier peptide naturel contenant un D-acide aminé (D-alanine), ce qui lui confère une résistance à la dégradation enzymatique et une puissance exceptionnelle. Elle présente une affinité pour les récepteurs opioïdes μ environ 40 fois supérieure à celle de la morphine, avec une sélectivité μ/δ de plus de 500:1. L'activité analgésique in vivo (test du tail-flick chez le rat) était 30-40 fois supérieure à la morphine après injection systémique et 1000 fois supérieure en injection intrathécale. La durée d'action était plus longue que la morphine (4-6h vs 2-3h). Contrairement à la morphine, la dermorphine produit moins de dépression respiratoire relative à son effet analgésique. La dermorphine a servi de modèle pour le développement de nouveaux analgésiques peptidiques et de radioligands pour l'imagerie des récepteurs opioïdes.