Rétatrutide, triple agoniste hormonal pour l'obésité — essai de phase 2 (NEJM)
PubMed / NCBI
Résumé
Cet essai de phase II publié dans le NEJM a évalué le retatrutide, premier triple agoniste des récepteurs GIP/GLP-1/glucagon, chez 338 adultes obèses sans diabète. Les participants ont reçu des doses allant de 1 à 12 mg par semaine pendant 48 semaines. Les résultats sont historiques dans le domaine de l'obésité : la dose de 12 mg a produit une perte de poids moyenne de 24.2%, jamais atteinte par aucun traitement pharmacologique. À 48 semaines, 100% des patients sous la dose maximale ont perdu ≥5% de leur poids, 93% ont perdu ≥10%, et 83% ont perdu ≥15%. Le triple mécanisme d'action est unique : le GLP-1 réduit l'appétit et ralentit la vidange gastrique, le GIP améliore le métabolisme du glucose et des lipides, et le glucagon augmente la dépense énergétique et la lipolyse hépatique. Des améliorations spectaculaires des marqueurs cardiométaboliques ont été observées. La stéatose hépatique, évaluée par IRM, a été réduite de 82% dans le groupe haute dose. Les effets indésirables étaient principalement gastro-intestinaux et dose-dépendants. Le retatrutide est actuellement en essais de phase III (programme TRIUMPH).
Résumé des conclusions
Cet essai de phase II publié dans le NEJM a évalué le retatrutide, premier triple agoniste des récepteurs GIP/GLP-1/glucagon, chez 338 adultes obèses sans diabète. Les participants ont reçu des doses allant de 1 à 12 mg par semaine pendant 48 semaines. Les résultats sont historiques dans le domaine de l'obésité : la dose de 12 mg a produit une perte de poids moyenne de 24.2%, jamais atteinte par aucun traitement pharmacologique. À 48 semaines, 100% des patients sous la dose maximale ont perdu ≥5% de leur poids, 93% ont perdu ≥10%, et 83% ont perdu ≥15%. Le triple mécanisme d'action est unique : le GLP-1 réduit l'appétit et ralentit la vidange gastrique, le GIP améliore le métabolisme du glucose et des lipides, et le glucagon augmente la dépense énergétique et la lipolyse hépatique. Des améliorations spectaculaires des marqueurs cardiométaboliques ont été observées. La stéatose hépatique, évaluée par IRM, a été réduite de 82% dans le groupe haute dose. Les effets indésirables étaient principalement gastro-intestinaux et dose-dépendants. Le retatrutide est actuellement en essais de phase III (programme TRIUMPH).