Études cliniques
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451 résultats trouvés
SURMOUNT-1 : Tirzépatide hebdomadaire pour le traitement de l'obésité (NEJM)
PubMed / NCBI
L'essai SURMOUNT-1, publié dans le New England Journal of Medicine, est un essai de phase III randomisé, en double aveugle, incluant 2539 adultes obèses ou en surpoids sans diabète. Les participants ont reçu du tirzepatide (5, 10 ou 15 mg/semaine) ou un placebo pendant 72 semaines. Les résultats sont sans précédent dans le traitement de l'obésité : perte de poids moyenne de 15.0%, 19.5% et 20.9% pour les trois doses respectivement, contre 3.1% pour le placebo (p<0.001 pour toutes les comparaisons). Plus de la moitié des patients sous 15 mg ont perdu ≥20% de leur poids, et un quart a perdu ≥25%. Le tirzepatide a significativement amélioré le tour de taille, la pression artérielle, les triglycérides, le cholestérol et les marqueurs d'insulinorésistance. Le mécanisme d'action double (agoniste GIP et GLP-1) explique cette efficacité supérieure aux agonistes GLP-1 seuls. Les effets indésirables gastro-intestinaux étaient les plus fréquents mais généralement transitoires. Ces résultats ont conduit à l'approbation FDA du tirzepatide (Zepbound) pour l'obésité en novembre 2023.
La supplémentation chronique en NMN élève le NAD+ sanguin chez les adultes d'âge moyen
Essai sur 25 adultes: 250mg NMN/jour pendant 12 semaines a augmenté les niveaux sanguins de NAD+ de 38% sans effets indésirables.
Renforcement immunitaire par thymosine alpha 1 dans la pancréatite aiguë nécrosante sévère
PubMed / NCBI
Essai multicentrique randomisé en double aveugle chez 508 patients évaluant l’effet de thymosine alpha 1 sur les complications infectieuses d’une pancréatite aiguë nécrosante sévère.
Thymosine alpha 1 en traitement additionnel dans la COVID-19 modérée à sévère — essai de phase III
PubMed / NCBI
Essai multicentrique randomisé en double aveugle évaluant thymosine alpha 1 en complément du traitement standard dans la COVID-19 modérée à sévère.
Concentrations sériques de MOTS-c chez des patients atteints de sclérose en plaques et des témoins
PubMed / NCBI
Étude observationnelle retrouvant des concentrations de MOTS-c plus faibles chez des patients atteints de sclérose en plaques que chez des témoins, avec associations métaboliques.
Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity
New England Journal of Medicine
SURMOUNT-1: 2 539 adultes avec obésité/surpoids; tirzepatide a entraîné une réduction substantielle et durable du poids.
Cagrilintide en monothérapie pour l'obésité : essai dose-réponse de phase 2
Essai sur 706 adultes obèses: cagrilintide 4.5mg a produit une perte de poids de 10.8% à 26 semaines vs 3.0% placebo.
SURPASS-2 : Tirzépatide vs sémaglutide dans le diabète de type 2 (NEJM)
PubMed / NCBI
SURPASS-2, publié dans le NEJM, est un essai comparatif direct de phase III incluant 1879 patients diabétiques de type 2 sous metformine. Le tirzepatide (5, 10, 15 mg) a été comparé au sémaglutide 1 mg sur 40 semaines. Le tirzepatide à toutes les doses a démontré une supériorité sur le sémaglutide pour la réduction de l'HbA1c (différence allant jusqu'à -0.45%, p<0.001) et la perte de poids (différence allant jusqu'à -5.5 kg, p<0.001). Le pourcentage de patients atteignant un HbA1c <7% était de 82-92% sous tirzepatide vs 81% sous sémaglutide. La glycémie à jeun et les profils lipidiques étaient également mieux contrôlés avec le tirzepatide. Cette comparaison directe face au meilleur agoniste GLP-1 disponible a solidement établi la supériorité clinique du double mécanisme d'action GIP/GLP-1.
Supplémentation intraveineuse en NAD+ : sécurité, pharmacocinétique et effets sur les biomarqueurs du vieillissement
PubMed / NCBI
Cet essai clinique de phase I a évalué la sécurité et la pharmacocinétique de la supplémentation intraveineuse en NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) chez 40 adultes sains d'âge moyen à avancé. Les participants ont reçu des perfusions IV de NAD+ (250-750 mg) sur 2-4 heures, en doses uniques et répétées sur 4 semaines. Le NAD+ IV a significativement augmenté les niveaux intracellulaires de NAD+ de 40-60%, mesurés dans les cellules sanguines mononucléées. Les métabolites du NAD+ (NADH, NMN, nicotinamide riboside) ont également augmenté. Des améliorations des biomarqueurs du vieillissement ont été observées : réduction de l'âge épigénétique (horloge de Horvath), amélioration des marqueurs de fonction mitochondriale, réduction des marqueurs inflammatoires (IL-6, CRP). Le profil de sécurité était favorable avec des effets indésirables transitoires (nausées, céphalées, flush). Le NAD+ joue un rôle central dans le métabolisme énergétique, la réparation de l'ADN (via les sirtuines SIRT1-7 et les PARPs) et la signalisation cellulaire. Ses niveaux déclinent avec l'âge, contribuant au vieillissement cellulaire.
SURPASS-1 : Efficacité et sécurité du tirzépatide dans le diabète de type 2 (NEJM)
PubMed / NCBI
SURPASS-1 est le premier essai du programme de phase III SURPASS, évaluant le tirzepatide en monothérapie chez 478 patients atteints de diabète de type 2 naïfs de traitement ou insuffisamment contrôlés par le régime seul. Les trois doses de tirzepatide (5, 10, 15 mg/semaine) ont réduit l'HbA1c de 1.87%, 1.89% et 2.07% respectivement contre +0.04% pour le placebo (p<0.001) à 40 semaines. Le pourcentage de patients atteignant un HbA1c <5.7% (normoglycémie) était remarquable : 31-52% selon la dose. La perte de poids était également substantielle : -7.0 à -9.5 kg. Le tirzepatide a amélioré les indices de fonction des cellules bêta et la sensibilité à l'insuline. Le profil de sécurité était acceptable avec des effets gastro-intestinaux dose-dépendants, le plus souvent légers à modérés. Aucun épisode d'hypoglycémie sévère n'a été rapporté. Cette étude a démontré le potentiel transformateur du double agonisme GIP/GLP-1 pour le contrôle glycémique.
Le N-Acétyl Épitalon Amidate active la télomérase plus puissamment que l'épithalon natif dans les fibroblastes humains
La forme modifiée a activé la télomérase avec une EC50 3.5x plus faible que l'épithalon natif, avec pénétration cellulaire supérieure.
L'inhibition de la NNMT par le 5-Amino-1MQ inverse l'obésité sans affecter la prise alimentaire
Le 5-Amino-1MQ a réduit l'adiposité sans modifier la prise alimentaire, agissant directement sur le métabolisme adipocytaire.