Études cliniques
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451 résultats trouvés
Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
New England Journal of Medicine / PubMed
STEP 1: essai randomisé en double aveugle chez 1 961 adultes en surpoids ou obésité; réduction pondérale significative avec semaglutide 2,4 mg hebdomadaire.
L'élamipretide améliore la fonction mitochondriale dans le syndrome de Barth : essai ouvert
Essai ouvert sur 12 patients: elamipretide a amélioré le test de marche de 6 min (+40m) et la fonction mitochondriale cardiaque.
Cagrilintide hebdomadaire pour la gestion du poids — essai de phase 2
PubMed / NCBI
Essai multicentrique randomisé de phase 2 évaluant la relation dose-réponse, la sécurité et la tolérance du cagrilintide chez des adultes en surpoids ou obèses sans diabète.
Oxytocine intranasale et comportement social observé dans le trouble d’anxiété sociale
PubMed / NCBI
Étude randomisée en double aveugle montrant une amélioration contextuelle de certains comportements sociaux observés sous oxytocine intranasale, sans amélioration subjective globale comparable.
Sémaglutide 2,4 mg hebdomadaire chez des adultes en surpoids ou obèses avec diabète de type 2 — STEP 2
PubMed / NCBI
Essai randomisé de phase 3 comparant le sémaglutide 2,4 mg, le sémaglutide 1,0 mg et un placebo pour la gestion du poids chez des adultes en surpoids ou obèses avec diabète de type 2.
MOTS-c améliore les performances physiques et la longévité chez les souris âgées
PubMed / NCBI
Cette étude publiée dans Nature Communications a évalué les effets du MOTS-c sur le vieillissement chez des souris âgées. L'injection intrapéritonéale de MOTS-c (15 mg/kg, 3 fois par semaine pendant 8 semaines) à des souris de 22 mois a significativement amélioré leur performance physique : augmentation de la capacité d'exercice de 40%, amélioration de la force de préhension et de l'endurance sur tapis roulant. MOTS-c a transloqué dans le noyau cellulaire en réponse au stress métabolique, régulant directement l'expression de gènes impliqués dans la réponse au stress et l'homéostasie métabolique via l'interaction avec ARE (Antioxidant Response Element). Les marqueurs de vieillissement musculaire (sarcopénie) étaient réduits avec une meilleure préservation de la masse et de la fonction musculaire. Les biomarqueurs inflammatoires systémiques (IL-6, TNF-α) étaient significativement diminués. La tolérance au glucose et la sensibilité à l'insuline étaient améliorées chez les souris âgées traitées. Ces résultats positionnent MOTS-c comme un candidat géroprotecteur prometteur.
Élamipretide (SS-31) pour la cardiomyopathie du syndrome de Barth : essai de phase 2 TAZPOWER
PubMed / NCBI
L'essai TAZPOWER de phase II a évalué l'élamipretide (SS-31/Bendavia/MTP-131), un tétrapeptide ciblant la cardiolipine mitochondriale, chez 12 patients atteints du syndrome de Barth (tafazzinopathie), une maladie rare caractérisée par une cardiomyopathie dilatée, une myopathie squelettique et une neutropénie. L'élamipretide (40 mg SC/jour) a été administré pendant 36 semaines dans un design crossover. Le critère principal, le test de marche de 6 minutes (6MWT), a montré une amélioration de 39.4 mètres (p=0.023). La force musculaire mesurée par dynamométrie a augmenté significativement. L'échocardiographie a montré une tendance à l'amélioration de la fraction d'éjection. L'élamipretide se lie à la cardiolipine dans la membrane mitochondriale interne, stabilisant les supercomplexes de la chaîne respiratoire et optimisant la production d'ATP tout en réduisant la production de ROS. Le profil de sécurité était favorable, les réactions au site d'injection étant l'effet indésirable le plus fréquent. L'élamipretide a obtenu la désignation de médicament orphelin et est en phase III pour cette indication.
MOTS-c améliore la capacité d'exercice chez les souris âgées
L'injection de MOTS-c a augmenté la capacité d'exercice des souris âgées de 70%, améliorant le métabolisme musculaire et mitochondrial.
Le 5-Amino-1MQ inhibe la NNMT : nouvelle approche pour traiter l'obésité et le syndrome métabolique
PubMed / NCBI
Cette étude a caractérisé le 5-amino-1MQ comme un inhibiteur puissant et sélectif de la NNMT (nicotinamide N-méthyltransférase), une enzyme métabolique émergente comme cible thérapeutique dans l'obésité. La NNMT est surexprimée dans le tissu adipeux blanc des sujets obèses et dégrade la nicotinamide (précurseur du NAD+), réduisant la disponibilité du NAD+ et la dépense énergétique. L'inhibition de la NNMT par le 5-amino-1MQ dans des modèles murins d'obésité induite par le régime a produit une perte de poids de 7% en 11 jours, principalement par réduction de la masse grasse. Le 5-amino-1MQ a augmenté les niveaux intracellulaires de NAD+ dans les adipocytes, activant les sirtuines et l'AMPK. La dépense énergétique basale a augmenté et la taille des adipocytes a diminué. Le profil lipidique et la tolérance au glucose se sont améliorés. Contrairement aux agonistes GLP-1, le 5-amino-1MQ agit en augmentant la dépense énergétique plutôt qu'en réduisant l'appétit. Aucune toxicité significative n'a été observée dans les études précliniques. Des essais cliniques de phase I sont envisagés.
Le 5-Amino-1MQ inhibe la NNMT et réduit la masse grasse chez les souris obèses
L'inhibition de NNMT par 5-Amino-1MQ a réduit la masse grasse de 30% et amélioré la sensibilité à l'insuline chez les souris obèses.
Traitement adjuvant par thymosine alpha-1 dans le COVID-19 : étude rétrospective
Étude rétrospective sur 76 patients COVID: thymosin alpha-1 a réduit la mortalité chez les patients lymphopéniques (11% vs 30%).
Thymosine alpha-1 pour le traitement du COVID-19 sévère : étude de cohorte rétrospective multicentrique
PubMed / NCBI
Cette étude rétrospective multicentrique chinoise a évalué l'impact de la thymosine alpha-1 chez 76 patients atteints de COVID-19 sévère (36 traités par Tα1, 40 contrôles) hospitalisés entre janvier et mars 2020. Les patients traités par Tα1 (1.6 mg SC/jour pendant 7 jours minimum) ont présenté un taux de mortalité significativement inférieur (11.1% vs 30.0%, p=0.044). L'analyse immunologique a révélé que la Tα1 a restauré le nombre de lymphocytes T CD4+ et CD8+, sévèrement déprimés dans les formes graves de COVID-19. L'expression des marqueurs d'épuisement lymphocytaire (PD-1, Tim-3) était réduite dans le groupe traité. Les marqueurs inflammatoires (CRP, IL-6, ferritine) ont diminué plus rapidement sous Tα1. Le temps de négativation de la PCR SARS-CoV-2 était plus court dans le groupe traité. Les auteurs proposent que la Tα1, en restaurant la fonction immunitaire adaptative, permet un meilleur contrôle viral et prévient l'orage cytokinique. Ces résultats ont stimulé plusieurs essais cliniques prospectifs de la Tα1 dans le COVID-19.